【摘要】目的: 观察中药制剂多虑宁颗粒治疗广泛性焦虑症的疗效和安全性。方法：选择117例符合广泛性焦虑障碍诊断标准的患者随机分为多虑宁颗粒组和盐酸丁螺环酮组，两组治疗观察6周，用HAMA、SAS量表和HAMA减分率评定药物疗效，采用TESS量表评定药物副作用。结果：两组患者第1、2、4、6周末的症状HAMA 、SAS、TESS均显著下降（P<0.01），两组之间疗效差异无显著性(P>0.05)，多虑宁颗粒组起效较丁螺环酮组快，两组药物副作用相似，TESS评分比较差异无显著性(P>0.05)。结论：多虑宁颗粒是治疗广泛性焦虑症疗效好、副作用轻，是较为理想的治疗广泛性焦虑症的中药制剂。

1·1病例选择

1·1·1纳入标准：①符合《中国精神疾病分类与诊断标准》(CCMD-3-R)中的广泛性焦虑症诊断标准^[1], Hamilton焦虑量表(HAMA)评分>15分, Zung焦虑自评量表(SAS)评分>51分；②年龄：18~60岁；③自愿参加本次试验（签署知情同意书）；④参照《中医病证诊断疗效标准^[2],中医辨证为心脾两虚、肝郁痰火证：善惊多恐，心悸，头昏头痛,失眠多梦,烦躁易怒,食欲不振,喜叹息,便溏,两胁胀痛,舌质淡红、苔薄黄,脉细弦。

1·1·2排除标准：①有严重抑郁或自杀行为；②[1]具有明显的幻觉、妄想；③近1周内正在服用与治疗有关的其他药物；④有肝肾功能不全；⑤有白细胞减少者；⑥妊娠或哺乳期妇女。

1·1·3剔除标准：①患者依从性差，不能遵医嘱服药；②失访（不能每周前来就诊观察者）；③出现严重不良事件者。

1·2 一般资料

病例来源于湖南省脑科医院2006年11月至2008年11月收治的广泛性焦虑症住院患者，按入院先后顺序编号，再按随机数字表法将患者分为多虑宁颗粒治疗组（以下简称治疗组）59例和盐酸丁螺环酮对照组（以下简称对照组）58例。治疗组中男性 32例，女性 27例；年龄19～69岁，平均38.5±11.5岁；病程28±17个月。对照组男性 30例，女性 28例；年龄21～70岁，平均37.5±13.7岁；病程30±18个月。两组在性别、年龄、文化、病程和入组病情严重程度方面经统计学分析无显著性差异(P＞0.05)。

1·3治疗方法

治疗前进行4～6天的清洗，停服所有精神类药品。治疗组口服多虑宁颗粒(由湖南中医药大学附属一医院药学研究中心负责生产，处方组成:黄芪、酸枣仁、夜交藤、柴胡、合欢皮、郁金、苦参、石菖蒲、丹参、栀仁、甘草）。1包/次，每日3次。对照组口服盐酸丁螺环酮（每片5mg，西南合成制药公司生产），第一周，2片/次,每日3次。第二周始3片/次,每日3次。两组治疗观察6周，在此期间不并用其它抗焦虑药。

1·4 观察指标

治疗前后及治疗期间不同时期焦虑症状（HAMA、SAS）评分；治疗前后血常规、肝肾功能、心电图检查，同时用药物副反应作用量表(TESS)评定不同时期药物副作用。

1·5疗效及副作用判定标准

    疗效评定用HAMA、焦虑自评量表(SAS) ^[3]在治疗前和治疗第1、2、4和6周末各评定一次。在治疗第6周末，按照中华医学会神经精神科学会拟定的4级标准^[4]。痊愈:HAMA减分率>75%;显著进步:HAMA减分率50% ~75%;进步HAMA减分率25% ~49%;无效HAMA减分率<25%。用药物副反应作用量表(TESS)^［2］于治疗前和治疗第1、2、4和6周末各评定一次。治疗前和治疗结束第6周末查肝功能、肾功能、心电图和血常规各1次。

1·6统计学分析：用SPSS12.0版统计软件进行数据处理。所有资料在治疗前、后得分采用配对t检验分析，序列资料采用χ²检验。

 

 

组别     n     痊愈        显效       好转       无效      总有效

治疗组 59   38（64.4 ） 8 (1 .4)    7(1.5)      6(1.0)    89.8 对照组 58   37 (63.8)     8 (1 .4)    5 (0.09)    8(1.38)   86.2

2．2两组患者治疗前后HAMA、SAS评分比较 

两组患者从治疗第1周末开始HAMA、SAS总分显著下降，而且此后继续下降，治疗组治疗第1 、2、4和6周末HAMA、SAS评分与治疗前比较有高度显著性（P<0.01）；对照组治疗第2、4和6周末HAMA、SAS评分与治疗前比较有高度显著性（P<0.01），治疗第1周末与治疗前相比差异有显著性（P<0.05）。两组间比较HAMA及SAS评分第1周末差异有显著性，第2、4和6周末差异无显著性(P>0.05)，见表2、表3。

表2　 2组治疗前及治疗1 周、 2周、 4 周、6周 HAMA评分(χ±s)

组别    n     疗 前        治疗1周     治疗2周      治疗4周　   治疗6周

治疗组 (59) 25.01±8.32 15.62±5.13＊  9.73±5.07＊   7.80±3.4＊     4.42±5.22＊

对照组 (58) 24.98±8.12 20.32±5.98＊Δ 10.01±6.12＊    8.22±4.78＊  5.43±5.28＊

表3　 2组治疗前及治疗1 周、 2周、 4 周、6周 HAMA评分SAS评分(χ±s)

组别    n    疗 前       治疗1周      治疗2周      治疗4周　    治疗6周

治疗组 (59) 46.47±11.34 36.04±10.88＊  29.56±10.02＊ 28.83±9.96＊ 26.83±8.76＊

对照组 (58) 47.60±10.96 42.42±9.04＊Δ   30.18±8.52＊ 27.67±8.10＊   24.98±8.21＊

注：自身前后配对t检验，☆P<0.01 ＊P<0.05；组间比较t检验 ΔP<0.05

2．3安全性观察

对本次试验入组的117例进行安全性分析,其中治疗组59例，对照组58例, ,不良事件发生率治疗组30.3%,丁螺环酮组30.5%,程度以轻度为主。以研究者判断与药物肯定有关或可能有关的不良事件作为不良反应,治疗组总不良反应发生率为20.3%,对照组24.1% (见表4),经χ²检验,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)（见表4）；同时经检验,，两组的不良事件严重程度及与药物关系、医生评价药物不良反应差别均无统计学意义。两组患者治疗前后实验室检查和心电图检查均未出现明显的异常改变。

 

表4   两组副反应比较,                 例(%) 

 

3讨论   

中医学并无“焦虑症”之病名，但从临床表现看，可将本病归属为情志病范畴可相当于中医“郁证” 、“惊证”、“百合病”。其症状类似于中医的“烦躁”。《素问·至真要大论》描述该症状为“心中不澹澹大动，恐人将捕之”。《杂病源流犀烛》“思者，脾与心病……，或有劳心思虑，损伤精神，致头眩目昏，心急气短，惊烦热者，有思虑伤心，致心神不足，而不能寐者。祖国医学认为，七情郁结，肝失条达，或阴血暗耗，或生化之源不足，肝体失常，皆可使气横逆”。《普济元》认为“多思气结”。其病机为心神失养，气机失调,肝气郁结。气郁则痰结，久之化热生火，循经上扰心神，以至心神不安。肝气郁结，肝气不疏，肝失调达，肝木乘脾土，则出现烦躁、易怒。心脾失养，故而出现头痛头晕等症。

焦虑症的辩证分型可分为痰热扰心、阴虚内热、瘀血内阻、心脾两虚、心胆气虚等证型。本人根据多年的临床经验总结认为，该病以肝郁痰火、心脾两虚证为多，约占90%。治疗以健脾养心，疏肝行气，清热化痰立论。在我院治疗失眠、焦虑、抑郁症的“欢交合剂”的基础上配制成多虑宁颗粒，组方以黄芪、酸枣仁、夜交藤、柴胡、合欢皮、郁金、苦参、石菖蒲、丹参、栀仁、甘草组成。方中黄芪健脾益气；酸枣仁养心阴，宁心安神；夜交藤功擅引阳入阴，养心安神；合欢皮安神解郁；柴胡、郁金疏肝解郁；菖蒲、郁金化痰开窍；苦参清肝火安神；丹参、栀仁清心火；郁金行气解郁、凉血清心。诸药合用，共奏宁心安神、滋阴补血、疏肝理气、清热化痰之功。现代研究证明黄芪提取物具有抗焦虑作用^[5]。枣仁对实验动物和人均有显著而温和的催眠、镇静、安定效果，能双向调节人体睡眠；苦参含苦参碱，有麻痹或抑制中枢神经的作用。丹参对中枢神经系统有明显的镇静和安定作用。

焦虑症是常见的精神科疾病，临床上往往需长期服药治疗。苯二氮类是传统治疗焦虑症的首选药物，但因其副作用较多，特别是成瘾性，使得患者不能毫无顾忌地使用。约30%～46%的焦虑症患者伴有抑郁症状^［6］，以往用苯二氮类治疗时多合用抗抑郁剂以求更佳效果，但服药种数多，影响了患者长期服药治疗的依从性。丁螺环酮是一新型抗焦虑药，其抗焦虑效能与苯二氮类相当，且副作用小，没有成瘾性，缺点是起效较慢，故不能作为急性焦虑的首选药^［6-7］，多虑宁颗粒是纯中药制剂，具有抗焦虑作用，不具依赖性。本研究结果显示，中药制剂多虑宁颗粒对广泛性焦虑症有良好的治疗效果，且副作用小，起效较盐酸丁螺环酮快，值得临床推广应用。

[1 史玉良,实用神经病学[M] 3版.上海,,上海,科学技术出版社, 2006: 178–179.

[2] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准.南京：南京大学出版社，1994，30～33

[3] 张明园，主编.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1993：134～137，38～41，151～154，198～203

[4] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[S].第3版.济南:山东科学技术出版社,2001:106~107.

[5]  Kamilv,NurtenE,VerserE,etal.JFacPharmGaziVni, 2006,13 (1):29

[6]  谢斌，王祖承.抗焦虑新药—丁螺环酮的研究与应用现状［J］.国外医学(精神病学分册)，1993；20(1)：20～24

[7] 李乐华,李凌江,陈晋东.等.坦度螺酮与丁螺环酮治疗广泛性焦虑症的临床对照研究 [J].

中国行为医学科学, 2005, 14: 83.

 

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